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　　摘要：目的：觀察人參皂苷對苯丙酮尿癥模型大鼠學習記憶能力的影響。方法：采用dl-對氯苯丙氨酸+l-苯丙氨酸誘導苯丙酮尿癥模型大鼠，通過水迷宮空間分辨能力測試，研究人參皂苷對苯丙酮尿癥(PKU)模型大鼠學習記憶的影響。結果：結論：人參皂苷明顯改善苯丙酮尿癥模型大鼠學習記憶障礙的作用。

　　關鍵詞：人參皂苷;苯丙酮尿癥;學習記憶;dl-對氯苯丙氨酸+l-苯丙氨酸

　　苯丙酮尿癥(PKU)是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝疾病。[2]其由酶缺乏癥(苯丙氨酸羥化酶)引起，該酶催化苯丙氨酸(Phe)羥基化為酪氨酸。未經(jīng)治療的腦Phe積累會發(fā)生，導致全球性智力障礙，發(fā)育里程碑的顯著延遲，行為亢進和自閉癥特征。[1]因其對人類的健康造成極大的威脅，預防和治療苯丙酮尿癥(PKU)已成為全世界關注的熱點問題。人參作為傳統(tǒng)中藥，含有多種有效成分，具有抗衰老和改善學習記憶力的功能。藥理學研究表明，人參皂苷具有抗衰老和增強學習記憶力的功能。[3-5]本實驗采用dl-對氯苯丙氨酸+l-苯丙氨酸誘導苯丙酮尿癥模型大鼠，旨在觀察人參皂苷對苯丙酮尿癥模型大鼠學習記憶能力障礙的改善作用。

　　1 實驗方法

　　Morris水迷宮實驗：水迷宮試驗裝置設計，長寬各100cm，高35cm，泳路寬12cm，泳路長220cm，水深25cm，水溫(22-24)度。讓大鼠在水中自由游泳2min，讓其熟悉環(huán)境。第二天開始測定，每只大鼠每天上、下午各連續(xù)進行4次測定，中間休息2min，連測5d。以大鼠自水迷宮起點游至終點所需時間和途中進入盲端的錯誤次數(shù)作為衡量學習獲得及記憶鞏固能力的指標。每次訓練結束后清洗泳路側壁以消除嗅覺提示。

　　討論

　　學習和記憶是人腦神經(jīng)系統(tǒng)的高級活動，與多種神經(jīng)遞質(zhì)有關。在苯丙酮尿癥(PKU)中，苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因的突變會降低PAH將苯丙氨酸(Phe)轉化為酪氨酸(Tyr)的能力，導致Phe在血液和大腦中積聚，并破壞神經(jīng)遞質(zhì)(NT)的生物合成和代謝。[6]研究表明，大腦膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)功能與學習記憶關系密切[7]。大腦膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)功能的增強與降低，和學習記憶的改變相平行。因此提高膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)功能是治療苯丙酮尿癥(PKU)的有效方法。

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　　人參皂苷Rg1是人參的有效成分，有研究表明[5]人參皂苷Rg1可以促進小鼠腦神經(jīng)發(fā)育，增加突觸數(shù)目;增加腦內(nèi)M2膽堿受體密度，促進腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成。促進大鼠大腦cfos基因表達，提高cAMP水平，提高小鼠大腦內(nèi)乙酰膽堿水平，抑制Ache活性，對培養(yǎng)的大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞凋亡有抑制作用。人參皂苷Rg1通過抑制大腦皮質(zhì)中Ache活性來提高乙酰膽堿濃度而發(fā)揮對學習記憶的改善作用。因此，提高膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的功能是治療苯丙酮尿癥(PKU)的有效機制。在本實驗中，人參皂苷Rg1能顯著提高苯丙酮尿癥(PKU)模型小鼠的空間分辨能力，明顯改善苯丙酮尿癥(PKU)學習記憶障礙，其作用機制可能與苯丙酮尿癥(PKU)治療藥物BH4相似。其作用可能與明顯增強中樞膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)功能，從而與增強學習記憶能力有關。詳細機制還需進一步的實驗研究來探索。——論文作者：王國強 隋勇